HIPERTERMIJA

Što je hipertermija?

Hipertermija je vrsta liječenja raka koja se primjenjuje uz kirurgiju, radioterapiju, kemoterapiju te gensku i imunoterapiju. U onkologiji hipertermija koristi vanjski izvor topline kako bi povećala temperaturu tkiva i uništila karcinomske stanice ili prekinula njihov daljnji rast.
Hipertermija ima dugu tradiciju u medicini. To je jedna od prvih poznatih medicinskih terapija, stara više od 5000 godina. Povijest je pokazala da maligne i infektivne bolesti mogu biti uspješno tretirane povišenjem temperature tijela. Prva poznata onkoterapija napravljena je u 5 st. pr.n.e. Egipatski liječnik Imhotep izlagao je tumore prirodnoj vrućici prije nego što bi ih kirurški odstranio, što je zapravo predstavljalo i prvi primjer imunološkog pristupa liječenju.
Jeste li znali, na primjer, da snižavanje bazne temperature tijela za samo jedan stupanj- prati smanjenje aktivnosti imunološkog sustava za cca 40 %? Karcinomske stanice trebaju niski pH (kiseli medij) da bi preživjele, a povećanje cirkulacije tijekom hipertermije povisuje pH i tako stvara okruženje u kojem karcinomske stanice teško preživljavaju.
Ideja da bi lokalno povišena temperature mogla “potrošiti” energetske izvore malignih stanica dominirala je hipertermijskim primjenama još od doba Hipokrata. Učinak hipertermije mjeren modernim metodama pokazuje definitivan pad ATPa i porast mlječne kiseline u tumorima nakon tretmana hipertermijom. Manjak ATPa dovodi do velike ionske neravnoteže u malignim stanicama. Nadalje, povišena temperatura može usporiti ili čak zablokirati DNA replikaciju. Povišena temperature tkiva stimulira imunološki sustav i povećava aktivnost NK (natural killer) stanica. Uz to, povišena temperatura doprinosi ekspresiji tumor-specifičnih antigena i bjelančevina koje su posljedica zagrijavanja (“heat shock proteins”) na raznim tumorskim stanicama i potiče njihovu ekskreciju u međustanični prostor, čime potiče imunološku reakciju protiv maligne stanice.
Kako je pokazao velik broj studija, visoka temperatura direktno oštećuje kancerogene stanice i čini ih puno osjetljivijima za druge oblike liječenja. Pritom na zdrave stanice našeg tijela hipertermija nema nikakav štetan utjecaj. Hipertermija također djeluje u G0 fazi diobe stanica, pa primjenjena kemoterapija može djelovati i na te stanice (na koje inače nema utjecaj). Osim toga, pokazalo se da hipertermija može smanjiti sistemske nuspojave kemoterapije.
Ako pacijent paralelno provodi radioterapiju, povećana mikrocirkulacija čini tkivo osjetljivijim na zračenje zbog povišene koncentracije kisika u tkivu. Korist od kombinacije hipertermije i radioterapije je nedvojbena, a sinergija između dvije metode je dobro poznata i s uspjehom se primjenjuje u integrativnom onkološkom liječenju. Također se pokazala kao prednost kod kirurških intervencija. Zagrijavanje tkiva prije operacije dovodi do bolje ograničenosti tumora, a postoperativno primjenjena dovela je do manje lokalnih recidiva i metastaza. Tijekom tretmana hipertermija je pokazala i značajno smanjenje bolova. To čini ovu metodu izvrsnom u podizanju kvalitete života pacijenata, tako da može biti primjenjena i kao palijativna metoda kad druge nisu dale rezultate.
Između ostalog, rezultati raznih imunoterapija, genskih i hormonskih terapija- također su puno bolji ako se kombiniraju sa hipertermijom.
To čini hipertermiju jednom od najpoželjnijih komplementarnih metoda u onkologiji.
Temperature na koje se stanice zagrijavaju idu od 40-44 stupnjeva Celsiusa, a tako postignuta temperatura održava se tijekom jednog sata. Princip tretiranja ovisi o vrsti tumora, odnosno o lokalizaciji (je li smješten površno ili u dubljim strukturama).

Maligne bolesti koje mogu biti tretirane hipertermijom:
Površinske tvorbe: melanomi/ epiteliomi/ kutane metastaze/ limfni čvorovi/ površni lokalni recidivi
Duboke tvorbe: maligne tvorbe pluća/ pleure/ gušterače/ jetre/ kosti/ debelog crijeva/ bubrega/ želuca/ mokraćnog mjehura/ ždrijela/ glave- vrata/ grkljana/ prostate/ maksilofacijalne tvorbe/ čeljust/ ženski spolni organi/ muški spolni organi

Tijek postupka
Postupak traje sat vremena , za vijeme kojega pacijent udobno leži na ležaju za hipertermiju. Na mjesto na kojem se nalaze tumorske stanice,
izvana- na tijelo se postave dvije elektrode- jedna s prednjeg, a druga sa stražnjeg dijela tijela. Moduliranim kratkim valovima postiže se potrebna temperature koja uništava karcinomske stanice. 

Zahvat je potrebno provesti po protokolu- dva ili tri puta tjedno, do ukupno 10 tretmana.Ako pacijent uzima dodatnu terapiju koja pospješuje liječenje (npr. infuzije visokih doza c vitamin, kurkumina i sl.) terapija se uzima prije postupka hipertermije.

Literatura:
1. Basu S, Binder RJ, Suto R et al. Necrotic but not apoptotic cell death releases heat shock proteins, which deliver a partial maturation signal
    to dendritic cells and activate the NF-κB pathway. Int Immunol 2000; 12: 1539–1546
2. Ito A, Shinkai M, Honda H et al. Augmentation of MHC class I antigen presentation via heat shock protein expression by hyperthermia. Cancer
    Immunol Immunother 2001; 50: 515–522. 1184 95.
3. Gerner EW, Hersh EM, Pennington M et al. Heat-inducible vectors for use in gene therapy. Int J Hyperthermia 2000; 16: 171–181
4. Huang Q, Hu JK, Lohr F et al. Heat-induced gene expression as a novel targeted cancer gene therapy strategy. Cancer Res 2000; 60: 3435–3439.
5. Okamota K, Shinoura N, Egawa N et al. Adnovirus-mediated transfer of p53 augments hyperthermia-induced apoptosis in U251 glioma cells. Int J
    Radiat Oncol Biol Phys 2001; 50: 525–531
6. Lohr F, Hu K, Huang Q et al. Enhancement of radiotherapy by hyperthermia-regulated gene therapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2000; 48: 1513–1518
7. Rau B, Wust P, Hohenberger P et al. Preoperative hyperthermia combined with radiochemotherapy in locally advanced rectal cancer. A phase II
    clinical study. Ann Surg 1998; 227: 380–389

https://jpma.org.pk/article-details/4123?article_id=4123
https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/02656730701769841
https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/02656736.2018.1468930?src=recsys
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6852830/pdf/APJCP-20-2303.pdf
https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(19)63846-9/fulltext