IMMUNTHERAPIE
IMMUNTHERAPIE
Immuntherapie – Ihr Verbündeter im Kampf gegen Krebs
Zwei bahnbrechende Immuntherapie-Optionen in der Holistera Klinik
· DENDRITISCHE ZELLIMMUNTHERAPIE (DCV)
· ZYTOKIN-INDUZIERTE KILLERZELLTHERAPIE (CIK)
Was ist Immuntherapie?
Immuntherapie ist eine bahnbrechende Krebsbehandlung, die das körpereigene Immunsystem befähigt, Krebszellen zu erkennen und zu zerstören. Im Gegensatz zu Chemotherapie oder Strahlentherapie, die alle schnell teilenden Zellen angreifen, unterstützt die Immuntherapie das Immunsystem dabei, Tumore als Bedrohung zu identifizieren und gezielt anzugreifen.
Führende Arten der Krebsimmuntherapie
An der Holistera Klinik bieten wir zwei der fortschrittlichsten und effektivsten Formen der Immuntherapie an:
1. Dendritische Zellvakzine (DCV)
Diese Methode nutzt dendritische Zellen – spezielle Immunzellen, die als Botenstoffe fungieren –, um das Immunsystem darauf zu trainieren, Krebszellen zu erkennen. Nach der Wiedereinführung in den Körper lösen diese Zellen eine gezielte Immunantwort aus, die den Körper anweist, Tumorzellen zu zerstören.
2. Zytokin-induzierte Killerzellen (CIK)
Die CIK-Therapie verwendet Immunzellen, die Krebszellen direkt abtöten können, ohne zusätzliche Unterstützung durch das körpereigene Immunsystem des Patienten. Dies macht sie zu einer idealen Lösung für Patienten mit geschwächtem Immunsystem.
Interaktion zwischen Krebs und dem Immunsystem
Das Immunsystem spielt eine entscheidende Rolle bei der Erkennung und Bekämpfung von Krebs, doch Krebszellen entwickeln oft Mechanismen, um der Immunantwort zu entgehen. Hier ist eine Übersicht über diese Interaktion:
1. Erkennung durch das Immunsystem
Normalerweise erkennt das Immunsystem abnorme Zellen, einschließlich Krebszellen, durch Antigene – Moleküle auf der Zelloberfläche, die als „fremd“ oder beschädigt markiert sind. Dendritische Zellen präsentieren diese Antigene den T-Zellen, die dann eine Immunantwort auslösen, um die Krebszellen anzugreifen.
2. Krebszellen entziehen sich der Erkennung
Krebszellen können Mechanismen entwickeln, um dem Immunsystem zu entgehen, z. B.:
– Reduzierte Antigenexpression: Krebszellen produzieren weniger Antigene, was sie für das Immunsystem „unsichtbar“ macht.
– Immun-Checkpoints: Krebszellen nutzen Moleküle wie PD-L1, um T-Zellen zu deaktivieren und eine Immunantwort zu unterdrücken.
– Immunsuppressive Umgebung: Tumore geben Substanzen (z. B. Zytokine wie TGF-β) ab, die die Aktivität von Immunzellen hemmen.
3. Rolle der Immuntherapie
Immuntherapien, wie die an der Holistera Klinik angebotenen, zielen darauf ab, diese Ausweichmechanismen zu überwinden:
– Dendritische Zellvakzine (DCV): Verstärken die Fähigkeit der dendritischen Zellen, Krebsantigene zu präsentieren, und aktivieren eine starke T-Zellantwort.
– Zytokin-induzierte Killerzellen (CIK): Diese Zellen greifen Krebszellen direkt an, unabhängig von der Stärke des patienteneigenen Immunsystems, und sind besonders effektiv bei immunsupprimierten Patienten.
4. Tumor-Mikroumgebung
Die Tumor-Mikroumgebung (TME) besteht aus Krebszellen, Immunzellen, Blutgefäßen und anderen Geweben, die das Tumorwachstum unterstützen können. Manche Immunzellen, wie regulatorische T-Zellen oder tumorassoziierte Makrophagen, können von Krebszellen „umprogrammiert“ werden, um das Tumorwachstum zu fördern, anstatt es zu bekämpfen.
5. Ziel der Immuntherapie
Immuntherapien versuchen, das Gleichgewicht zugunsten des Immunsystems zu verschieben, indem sie:
– Die Aktivität von T-Zellen und anderen Immunzellen verstärken.
– Die immunsuppressive Tumor-Mikroumgebung stören.
– Die Fähigkeit des Körpers verbessern, Krebszellen langfristig zu erkennen und zu eliminieren.
Fazit: Die Interaktion zwischen Krebs und Immunsystem ist ein komplexes Zusammenspiel von Erkennung und Täuschung. Fortschrittliche Immuntherapien, wie DCV und CIK, nutzen das Potenzial des Immunsystems, um Krebs gezielt zu bekämpfen, und bieten vielversprechende Ansätze, insbesondere für Patienten mit fortgeschrittenen oder immunschwachen Zuständen.
Gleichgewicht
Einige Krebszellen können Immunresistenzmechanismen entwickeln, die es ihnen ermöglichen, der Erkennung durch das menschliche Immunsystem zu entgehen. In solchen Fällen werden die bösartigen Zellen nicht eliminiert, aber das Immunsystem ist dennoch in der Lage, sie unter Kontrolle zu halten, um die Bildung eines nachweisbaren Tumors zu verhindern. In einem solchen Fall stellt sich ein dynamisches Gleichgewicht zwischen Tumorzellen und den Komponenten des Immunsystems ein. Die bösartigen Zellen werden nicht vollständig zerstört, bleiben jedoch unter strenger Kontrolle des Immunsystems, das die Entwicklung klinisch relevanter Tumore unterdrückt. Dieser Zustand des Gleichgewichts zwischen Tumorzellen und dem Immunsystem kann über Jahrzehnte oder sogar ein Leben lang anhalten, ohne dass Anzeichen einer bösartigen Erkrankung auftreten.
Ausweichen
Wenn die Tumorzellen jedoch bösartiger und aggressiver werden, ist das Immunsystem möglicherweise nicht in der Lage, sie vollständig zu zerstören. Während der Gleichgewichtsphase können einige Tumorzellen stärkere und ausgefeiltere molekulare und zelluläre Mechanismen entwickeln, die es ihnen ermöglichen, der Kontrolle des Immunsystems zu entgehen. In dieser Phase der Immunausweichung bilden Krebszellen einen Tumor, der bereits durch diagnostische Verfahren nachweisbar ist und schließlich klinisch evident wird.
Tumor-Immuntherapie – Unterstützung des Immunsystems im Kampf gegen Krebs
Tumor-Immuntherapie – Ein Schlüsselbestandteil moderner Krebsbehandlung
In den letzten Jahren hat sich die Immuntherapie neben den etablierten Standardtherapien zu einem unverzichtbaren Bestandteil der Krebsbehandlung entwickelt. Um die Fähigkeit des Immunsystems, Krebs zu kontrollieren, wiederherzustellen, ist es notwendig, seine Aktivität durch Tumor-Immuntherapie zu modulieren. Es gibt zahlreiche immuntherapeutische Ansätze, wobei die therapeutische Krebsvakzination zu den vielversprechendsten gehört.
Durch die Anwendung von Krebsvakzinen wird eine langfristige Anti-Tumor-Immunantwort angestrebt, die den Organismus vor einem erneuten Auftreten von Krebs oder seiner Progression (Metastasen und Ausbreitung im Körper) schützt. Darüber hinaus soll die therapeutische Krebsvakzination langfristige immunologische Gedächtnisantworten induzieren, die ein Wiederauftreten oder Fortschreiten des Krebses verhindern oder die Empfindlichkeit der Tumorzellen gegenüber nachfolgenden Standard-Krebsbehandlungsmethoden wie Strahlentherapie, Chemotherapie, Hormontherapie usw. erhöhen.
Bemerkung
Bewertung und Anwendung der Immuntherapie bei Karzinomen
Die Beurteilung der Berechtigung und Anwendung von Immuntherapie bei Karzinomen erfolgt individuell. Patienten sollten einen Termin für eine Untersuchung in der Poliklinik vereinbaren, alle Befunde mitbringen und gegebenenfalls zusätzliche Untersuchungen durchführen lassen, um für das Immuntherapie-Verfahren zugelassen zu werden. Die Kosten der Immuntherapie hängen davon ab, welche Immuntherapie durchgeführt wird. Es ist außerdem erforderlich, eine informierte Einwilligung für die Therapie zu unterzeichnen.
Immuntherapie mit dendritischen Zellvakzinen (DCV)
Spezifische aktive Immuntherapie mit dendritischen Zellvakzinen
Die spezifische aktive Immuntherapie mit dendritischen Zellvakzinen ist eine innovative und wirkungsvolle Form der Krebsimmuntherapie mit klinisch relevanten Wirkmechanismen und großem Potenzial für die systematische Behandlung von Krebs. Sie zielt darauf ab, die Anti-Tumor-Immunantwort von einem krebsakzeptierenden (tolerogenen) Zustand in einen krebszerstörenden (immunogenen) Zustand umzuprogrammieren. DCV wirkt nicht direkt auf den Krebs ein: Der therapeutische Effekt entsteht vielmehr durch die „Stärkung“ des Immunsystems, sodass es Krebszellen nicht toleriert, sondern erkennt und Maßnahmen ergreift, um ihre Aktivitäten zu kontrollieren.
Die Wirkstoffe dieses Impfstoffs sind dendritische Zellen, die darauf ausgelegt sind, das Immunsystem des Patienten zu aktivieren, um die Fähigkeit des Körpers zur Kontrolle der Aktivitäten von Krebszellen wiederherzustellen. Die Immuntherapie mit dendritischen Zellvakzinen ist eine personalisierte Krebstherapie, deren Anwendbarkeit für einen bestimmten Patienten von verschiedenen Faktoren abhängt, einschließlich des allgemeinen Gesundheitszustands und der Begleiterkrankungen des Patienten, des Krebsstadiums sowie der standardmäßigen Behandlungsstrategie.
Aktive Immuntherapie
Im Gegensatz zur Chemotherapie
Im Gegensatz zur Chemotherapie haben die meisten aktiven immuntherapeutischen Wirkstoffe wie DCV keine direkte abtötende Wirkung auf Krebszellen, sondern wirken indirekt, indem sie die Anti-Tumor-Immunantwort von einem Zustand der Immuntoleranz in einen Zustand der immunvermittelten Kontrolle des Krebses umprogrammieren. Dies ist ein dynamischer, mehrphasiger Prozess, der darauf abzielt, die immunologische Kompetenz der Anti-Tumor-Immunität wiederherzustellen und zu etablieren. Daher benötigt er deutlich mehr Zeit, um eine bedeutende Krankheitskontrolle zu erreichen (vollständige oder partielle Tumorverkleinerung oder dauerhaft stabile Erkrankung). Der Beginn des klinischen Effekts vieler immuntherapeutischer Ansätze ist daher oft verzögert und kann bis zu 6-9 Monate dauern, um sichtbar zu werden.
Herstellungsprozess
Herstellungsprozess der dendritischen Zellvakzine
Dendritische Zellen werden aus dem Blut der Patienten entnommen, mit Tumorantigenen beladen und in einem speziell dafür vorgesehenen GMP-Labor gereift, das strenge Qualitätskontroll- und Überwachungsanforderungen erfüllt. Nachdem die dendritischen Zellen korrekt mit Tumorantigenen beladen und gereift sind, werden sie aktiviert, um nach der Rückinjektion in den Blutkreislauf des Patienten eine Immunantwort auszulösen. Die Herstellung der DCVs dauert etwa vier Wochen ab dem Tag der Blutentnahme.
Seit 2018 hat die JSC Froceth (www.froceth.lt) die Genehmigung, nicht nur autologe, sondern auch allogene dendritische Zellvakzine herzustellen, die für alle Arten von soliden Tumoren geeignet sind, einschließlich Melanom, Brust-, Eierstock-, Lungen-, Gebärmutterhals-, Prostata-, Darm- und Gehirnkrebs usw. Das Blut für die Impfstoffherstellung kann nicht nur vom Patienten selbst, sondern auch von einem Verwandten ersten Grades (Elternteil oder Kind) stammen. In diesem Fall wird eine allogene dendritische Zellvakzine hergestellt. Diese Methode ist besonders nützlich, wenn der Patient kein Blut spenden kann, beispielsweise nach einer Chemotherapie, wenn er unter einer niedrigen Blutzellzahl leidet.
PASSIVE IMMUNTHERAPIE, ZYTOKIN-INDUZIERTE KILLERZELLEN (ZIK-ZELLEN)
Zytokin-induzierte Killerzellen (ZIK-Zellen) entwickeln sich derzeit zu einer vielversprechenden und wirksamen Behandlungsoption, insbesondere in Kombination mit einer Standardtherapie im Rahmen einer adjuvanten Behandlung, können aber auch erfolgreich als Monotherapie eingesetzt werden. Im Gegensatz zur aktiven Immuntherapie mit DCV haben Zytokin-induzierte Killerzellen eine direkte abtötende Wirkung auf Tumorzellen, was im Allgemeinen als passive Immuntherapie bezeichnet werden kann. Eine große Anzahl klinischer Studien zeigte ermutigende Ergebnisse und belegte, dass ZIK-Zellen ein Wiederauftreten verhindern, das Fortschreiten verbessern sowie das Gesamtüberleben steigern und die Lebensqualität von Krebspatienten erhöhen können.
ZIK-Zellen sind eine Mischung aus T-Lymphozyten, die ex vivo mit Zytokinen expandiert werden, darunter CD3+/CD56+-Zellen, CD56+-natürliche Killerzellen (NK-Zellen) und CD3+-zytotoxische T-Zellen. Unter diesen sind die CD3+/CD56+-T-Zellen, die im unkultivierten peripheren Blut selten vorkommen, die wichtigsten Effetorzellen. Sie weisen eine hohe Proliferationsrate, potente Antitumorwirkungen mit der dualen funktionellen Fähigkeit sowohl von T-Zellen als auch von NK-Zellen und eine geringe Zytotoxizität gegenüber normalen Zellen, aber eine erhebliche Spezifität gegenüber Tumorzellen auf.
ZIK-Zellen sind nicht auf den Tumortyp oder dessen Ursprung beschränkt und können daher zur Behandlung von Patienten mit jeder Diagnose eingesetzt werden, solange dies im autologen Regime erfolgt. Einmal in den Körper des Patienten zurückgeführt, wandern ZIK-Zellen zum Tumorort, um Krebszellen direkt abzutöten. Sie sind in der Lage, den Tumor durch Gefahrensignale des Patientenkörpers zu erkennen. Ihre Wirkung ist sofort, da sie in einem voll entwickelten Zustand angewendet werden. Sie benötigen keinerlei Unterstützung vom körpereigenen Immunsystem des Patienten, was diese Therapie auch Patienten zugänglich macht, deren Immunsystem zu schwach ist, um zu einer wirksamen Immunantwort beizutragen. Dies ordnet ZIK-Zellen in die Kategorie der passiven Immuntherapie ein, da sie das Immunsystem des Patienten ersetzen, anstatt es zu nutzen.
ZIK-Zellen werden aus den mononukleären Zellen des peripheren Blutes des Patienten expandiert und können in vitro durch zeitlich abgestimmte Zugabe von Zytokinen wie Interleukin 2, Interferon-gamma und anti-CD3-monoklonalen Antikörpern schnell proliferieren. Alle ZIK-Zellkulturen werden während des gesamten Herstellungsprozesses auf Kontaminationen (Bakterien, Pilze, Mykoplasmen) getestet, um die Qualität der Kultur und die Transfusionssicherheit zu gewährleisten. ZIK-Zellen werden innerhalb von 4 Wochen ab dem Tag der Blutentnahme hergestellt.
KOMBINIERTE THERAPIE – DER SCHLÜSSEL ZUM ERFOLG
Es wurde gezeigt, dass die aktive Beteiligung des Immunsystems an der Zerstörung maligner Zellen entscheidend für den therapeutischen Effekt von Chemotherapie, Strahlentherapie sowie Hormontherapie und vielen zielgerichteten Therapien ist. Es gibt Daten, dass Chemotherapie und Strahlentherapie das Ansprechen von Krebs auf die Immuntherapie erhöhen und umgekehrt. Daher ist es sehr wahrscheinlich, dass selbst wenn die Krankheit während oder nach einer Immuntherapie zurückkehrt, der vorteilhafte Effekt der Immuntherapie bestehen bleibt, da sie das Ansprechen des Tumors auf die nächste Behandlungslinie, hauptsächlich die Chemotherapie, erhöhen sollte. Basierend auf diesen Daten wird das Konzept der Chemoimmuntherapie vorgeschlagen, das besagt, dass eine besonnene Kombination von Immuntherapie mit anderen Krebsbehandlungsansätzen notwendig ist, um eine signifikante und langfristige Krebskontrolle zu erreichen.
Passive Immuntherapien, wie ZIK-Zellen, lassen sich gut mit aktiven Immuntherapien, wie DCV, die das Immunsystem des Patienten mobilisieren, kombinieren. Eine solche Kombination hat die Vorteile des sofortigen Effekts der passiven therapeutischen Seite und des langfristigen Effekts, der sich während der aktiven immuntherapeutischen Seite entwickelt. Immuntherapien mit ZIK- und DCV-Zellen sind eine fortschrittliche Kombinationstherapie, da sie auf mehreren verschiedenen Prinzipien basieren und zu einer breiten, komplexen Immunantwort gegen Krebs beitragen.
EXOSOMEN können in Form einer kurzen i.v.-Infusion oder als Injektion verabreicht werden. Dies sind Mikrovesikel mit antitumorösem und regenerativem Potenzial, das in In-vitro- und In-vivo-Studien als Zusatz zur Potenzierung von DCV und ZIK nachgewiesen wurde.
- Die Immuntherapie mit DCV und ZIK ist noch keine Standard-Krebsbehandlung, kann aber als zusätzliche, fortschrittliche Therapie eingesetzt werden.
- Die Immuntherapie mit DCV und ZIK kann als adjuvante oder palliative Behandlung verschiedener maligner Erkrankungen eingesetzt werden.
- Die Immuntherapie mit DCV und ZIK ist eine personalisierte Krebstherapie, deren Anwendbarkeit bei einem einzelnen Patienten durch verschiedene Faktoren bestimmt wird, darunter:
- Allgemeiner Gesundheitszustand und Begleiterkrankungen des Patienten
- Krebsstadium
- Standardbehandlungsstrategie
- Die Immuntherapie mit DCV und ZIK kann mit Chemotherapie, Hormontherapie, zielgerichteter Therapie, Strahlentherapie oder anderen Immuntherapie-Methoden kombiniert werden.
- Die DCV- und ZIK-Immuntherapie wird von einem multidisziplinären Team von Onkologen und Immunologen in Verbindung mit der Standardbehandlung oder nach deren Abschluss angewendet.