IMMUNOTHÉRAPIE

IMMUNOTHÉRAPIE

Immunothérapie – Votre alliée dans la lutte contre le cancer

Deux options d'immunothérapie révolutionnaires à la Clinique Holistera

  • IMMUNOTHÉRAPIE PAR CELLULES DENDRITIQUES (DCV)
  • THÉRAPIE PAR CELLULES KILLER INDUITES PAR LES CYTOKINES (CIK)

Qu'est-ce que l'immunothérapie ?

L’immunothérapie est un traitement anticancéreux révolutionnaire qui donne au propre système immunitaire du corps le pouvoir d’identifier et de détruire les cellules cancéreuses. Contrairement à la chimiothérapie ou à la radiothérapie, qui ciblent toutes les cellules à division rapide, l’immunothérapie aide le système immunitaire à reconnaître les tumeurs comme des menaces et à les attaquer spécifiquement.

Principaux types d'immunothérapie contre le cancer

À la Clinique Holistera, nous proposons deux des formes d’immunothérapie les plus avancées et les plus efficaces :

  1. Vaccin à cellules dendritiques (DCV) Cette méthode utilise des cellules dendritiques – des cellules immunitaires spéciales qui agissent comme des messagers – pour entraîner le système immunitaire à détecter le cancer. Une fois réintroduites dans le corps, ces cellules déclenchent une réponse immunitaire ciblée, ordonnant au corps de détruire les cellules tumorales.
  2. Cellules Killer Induites par les Cytokines (CIK) La thérapie par cellules CIK implique l’utilisation de cellules immunitaires qui peuvent tuer directement les cellules cancéreuses sans avoir besoin de soutien supplémentaire du propre système immunitaire du patient. Cela en fait une solution idéale pour les patients dont l’immunité est affaiblie.

INTERACTION ENTRE LE CANCER ET LE SYSTÈME IMMUNITAIRE

ÉRADICATION

Le système immunitaire est incontestablement lié à la formation, au développement et à la progression du cancer. On pense que les cellules cancéreuses peuvent apparaître à tout moment au cours de la vie, en particulier avec le vieillissement. Cependant, les composants de la réponse immunitaire antitumorale les éliminent sans aucun effet nocif pour l’organisme.

ÉQUILIBRE

Certaines cellules cancéreuses peuvent posséder des mécanismes de résistance immunitaire qui leur permettent d’échapper à la détection par le système immunitaire humain. Dans de tels cas, les cellules malignes ne sont pas éliminées, mais le système immunitaire est toujours capable de les maintenir sous contrôle pour empêcher la formation d’une tumeur détectable. Dans ce cas, un équilibre dynamique s’établit entre les cellules tumorales et les composants du système immunitaire. Les cellules malignes ne sont pas complètement détruites, mais restent sous le contrôle strict du système immunitaire, ce qui supprime le développement de tumeurs cliniquement pertinentes. Cet état d’équilibre entre les cellules tumorales et le système immunitaire peut durer des décennies, voire toute une vie, sans aucun signe de maladie maligne.

ÉVASION

Cependant, si les cellules tumorales ont tendance à être plus malignes et agressives, le système immunitaire pourrait ne pas être capable de les détruire complètement. Pendant la phase d’équilibre, certaines cellules tumorales peuvent acquérir des mécanismes moléculaires et cellulaires plus puissants et sophistiqués leur permettant d’échapper au contrôle du système immunitaire. À cette phase d’évasion immunitaire, les cellules cancéreuses forment une tumeur, qui peut déjà être détectée par des procédures diagnostiques et devient finalement cliniquement évidente.

IMMUNOTHÉRAPIE DES TUMEURS - AIDER LE SYSTÈME IMMUNITAIRE À COMBATTRE LE CANCER

Au cours des dernières années, l’immunothérapie est devenue un composant essentiel du traitement du cancer, en plus des thérapies standard actuelles. Afin de restaurer la capacité du système immunitaire à contrôler le cancer, il est nécessaire de moduler son activité en appliquant l’immunothérapie tumorale. Il existe de nombreuses approches immunothérapeutiques et la vaccination thérapeutique contre le cancer est l’une des plus prometteuses d’entre elles. En appliquant la vaccination contre le cancer, on cherche à assurer une réponse immunitaire anti-tumorale à long terme, qui protège l’organisme du renouvellement du cancer et de sa progression (métastases et dissémination dans le corps). De plus, la vaccination thérapeutique contre le cancer devrait induire des réponses immunitaires à mémoire à long terme, qui doivent prévenir une rechute ou une progression du cancer ou augmenter la sensibilité des cellules tumorales aux méthodes de traitement standard du cancer ultérieures, telles que la radiothérapie, la chimiothérapie, l’hormonothérapie, etc.

REMARQUE

L’évaluation de la justification et de l’application de l’immunothérapie pour le carcinome est individuelle. Les patients doivent prendre rendez-vous pour un examen à la Polyclinique, apporter tous les résultats et, si nécessaire, effectuer des traitements supplémentaires pour être inclus dans la procédure d’immunothérapie. Le prix de l’immunothérapie dépendra du type d’immunothérapie effectuée. Il est également nécessaire de signer un consentement éclairé pour la thérapie.

IMMUNOTHÉRAPIE AVEC LES VACCINS À CELLULES DENDRITIQUES (DCV)

L’immunothérapie active spécifique avec des vaccins à cellules dendritiques est une forme innovante et puissante d’immunothérapie anticancéreuse, dotée de mécanismes d’action cliniquement pertinents et d’un grand potentiel pour le traitement systématique du cancer. Son objectif est de reprogrammer la réponse immunitaire anti-tumorale d’un état de tolérance (tolérogène) à un état de destruction du cancer (immunogène). Le DCV n’affecte pas directement le cancer : l’effet thérapeutique est plutôt causé par le « nourrissage » du système immunitaire afin qu’au lieu de tolérer les cellules cancéreuses, il les reconnaisse et prenne des mesures pour contrôler leurs activités.

Les principes actifs de ce vaccin sont des cellules dendritiques conçues pour activer le système immunitaire du patient afin de restaurer la capacité de son corps à contrôler les activités des cellules cancéreuses. L’immunothérapie avec un vaccin à cellules dendritiques est une thérapie anticancéreuse personnalisée, dont l’applicabilité à un patient particulier est déterminée par divers facteurs, notamment l’état de santé général du patient et les comorbidités, le stade du cancer, ainsi que la stratégie de traitement standard.

IMMUNOTHÉRAPIE ACTIVE

Contrairement à la chimiothérapie, la plupart des agents immunothérapeutiques actifs tels que le DCV n’ont pas d’activité de destruction directe sur les cellules cancéreuses, mais agissent plutôt indirectement en reprogrammant la réponse immunitaire antitumorale d’un état de tolérance immunitaire à un état de contrôle du cancer médiatisé par le système immunitaire. Il s’agit d’un processus multiphasique dynamique qui vise à restaurer et à établir la compétence immunitaire de l’immunité antitumorale. Par conséquent, il faut beaucoup plus de temps pour établir un contrôle significatif de la maladie (réduction tumorale complète ou partielle ou maladie stable permanente). Ainsi, le début de l’effet clinique de nombreuses approches immunothérapeutiques est souvent retardé et peut prendre jusqu’à 6 à 9 mois pour devenir évident.

Processus de production

Les cellules dendritiques sont prélevées dans le sang des patients, chargées d’antigènes tumoraux et maturées dans un laboratoire BPF (Bonnes Pratiques de Fabrication) spécialement conçu, répondant à des exigences strictes de contrôle qualité et de surveillance. Une fois chargées d’antigènes tumoraux et correctement maturées, les cellules dendritiques sont activées pour induire une réponse immunitaire lorsqu’elles sont réinjectées dans la circulation sanguine du patient. Les DCV sont fabriqués dans les 4 semaines suivant le jour du prélèvement sanguin.

Depuis 2018, JSC Froceth (www.Froceth.lt) a l’autorisation de produire non seulement des vaccins dendritiques autologues mais aussi allogéniques, qui sont éligibles pour tout type de tumeur solide, y compris le mélanome, le cancer du sein, de l’ovaire, du poumon, du col de l’utérus, de la prostate, colorectal, du cerveau, etc. Le sang pour la production du vaccin peut être prélevé non seulement sur le patient lui-même, mais aussi sur un parent au premier degré (parent ou enfant). Dans ce cas, un vaccin à cellules dendritiques allogénique est produit. Cette méthode est particulièrement utile dans les cas où le patient ne peut pas donner de sang, par exemple après une chimiothérapie lorsque le nombre de cellules sanguines est faible.

IMMUNOTHÉRAPIE PASSIVE, CELLULES KILLER INDUITES PAR LES CYTOKINES (CIK)

Les cellules Cytokine-Induced Killer (CIK) sont en train d’émerger comme une option de traitement prometteuse et efficace, surtout lorsqu’elles sont combinées à une thérapie standard en traitement adjuvant, mais elles peuvent aussi être utilisées avec succès en monothérapie. Contrairement à l’immunothérapie active avec le DCV, les cellules CIK ont un effet cytolytique direct sur les cellules tumorales, ce qui peut généralement être qualifié d’immunothérapie passive. Un grand nombre d’essais cliniques ont démontré des résultats encourageants et ont montré que les cellules CIK peuvent prévenir les récidives, améliorer la progression ainsi que la survie globale, tout en améliorant la qualité de vie des patients atteints de cancer.

Les cellules CIK sont un mélange de lymphocytes T, qui sont expandus ex vivo avec des cytokines, comprenant des cellules CD3+/CD56+, des cellules tueuses naturelles (NK) CD56+, et des lymphocytes T cytotoxiques CD3+. Parmi elles, les cellules T CD3+/CD56+, rares dans le sang périphérique non cultivé, sont les principales cellules effectrices. Elles ont un taux de prolifération élevé, des effets anti-tumoraux puissants avec une double capacité fonctionnelle à la fois des cellules T et des cellules NK, et peu de cytotoxicité pour les cellules normales, mais une spécificité substantielle pour les cellules tumorales.

Les cellules CIK ne sont pas restreintes au type ou à l’origine de la tumeur, elles peuvent donc être utilisées pour le traitement des patients ayant n’importe quel diagnostic, tant que cela est fait en régime autologue. Une fois réintroduites dans le corps du patient, les CIK se dirigent vers le site tumoral pour tuer directement les cellules cancéreuses. Elles sont capables de détecter la tumeur grâce aux signaux de danger envoyés par le corps du patient. Leur action est immédiate, car elles sont appliquées dans un état entièrement développé. Elles n’ont pas besoin d’aide du propre système immunitaire du patient, ce qui rend cette thérapie disponible pour les patients dont le système immunitaire est trop faible pour contribuer à une réponse immunitaire efficace. Cela place les CIK dans la catégorie de l’immunothérapie passive, car elles se substituent au système immunitaire du patient, plutôt que de l’utiliser.

Les CIK sont expandues à partir des cellules mononucléées du sang périphérique du patient et sont capables de proliférer rapidement avec l’ajout programmé de cytokines, telles que l’interleukine 2, l’interféron gamma et les anticorps monoclonaux anti-CD3 in vitro. Toutes les cultures de cellules CIK sont testées pour la contamination (bactéries, champignons, mycoplasmes) tout au long du processus de fabrication afin d’assurer la qualité de la culture et la sécurité transfusionnelle. Les CIK sont fabriquées dans les 4 semaines suivant le jour du prélèvement sanguin.

THÉRAPIE COMBINÉE – LA CLÉ DU SUCCÈS

Il a été démontré que la participation active du système immunitaire à la destruction des cellules malignes est cruciale pour l’effet thérapeutique de la chimiothérapie, de la radiothérapie, ainsi que de l’hormonothérapie et de nombreuses thérapies ciblées. Il existe des données selon lesquelles la chimiothérapie et la radiothérapie augmentent la réponse du cancer à l’immunothérapie et vice versa. Ainsi, il est très probable que même si la maladie récidive pendant ou après un traitement d’immunothérapie, l’effet bénéfique de l’immunothérapie persiste car elle devrait augmenter la réponse de la tumeur à la prochaine ligne de traitement, principalement la chimiothérapie. Basé sur ces données, le concept de chimio-immunothérapie est proposé, qui stipule qu’une combinaison judicieuse de l’immunothérapie avec d’autres approches de traitement du cancer est nécessaire pour obtenir un contrôle significatif et à long terme du cancer.

L’immunothérapie passive, telle que les CIK, se combine bien avec l’immunothérapie active, telle que le DCV, qui mobilise le système immunitaire du patient. Une telle combinaison présente les avantages de l’effet immédiat du côté thérapeutique passif et de l’effet à long terme qui se développe pendant le côté immunothérapeutique actif. Les immunothérapies avec les CIK et les DCV sont une thérapie combinée avancée car elles fonctionnent sur plusieurs principes différents, contribuant à une réponse immunitaire large et complexe contre le cancer.

Les EXOSOMES peuvent être administrés sous forme d’une courte perfusion intraveineuse ou d’une injection. Ce sont des microvésicules dotées d’un potentiel anti-tumoral et régénérateur, prouvé par des études in vitro et in vivo comme un additif pour potentialiser les DCV et les CIK.

  • L’immunothérapie avec DCV et CIK n’est pas encore un traitement standard contre le cancer, mais elle peut être utilisée comme une thérapie avancée supplémentaire.
  • L’immunothérapie avec DCV et CIK peut être utilisée comme traitement adjuvant ou palliatif de diverses maladies malignes.
  • L’immunothérapie avec DCV et CIK est une thérapie anticancéreuse personnalisée, dont l’applicabilité à un patient donné est déterminée par divers facteurs, notamment :
    • L’état de santé général du patient et ses comorbidités
    • Le stade du cancer
    • La stratégie de traitement standard
  • L’immunothérapie avec DCV et CIK peut être combinée avec la chimiothérapie, l’hormonothérapie, la thérapie ciblée, la radiothérapie ou d’autres méthodes d’immunothérapie.
  • L’immunothérapie DCV et CIK est appliquée par une équipe multidisciplinaire d’oncologues et d’immunologistes, en conjonction avec le traitement standard ou après son achèvement.